攻破洛阳不久,李自成又率兵急袭开封。开封城墙坚固,周王又拿出大量金银募集死士守城,义军苦攻7天都不能攻下,李自成左目负伤,又听说大股援军将到,便主动撤围。明朝廷命傅宗龙总督陕西三边军务,专门对付李自成,然而只项城一役便一败涂地,总督身死荒郊。崇祯十四年底,义军二围开封。在城外的3000官军,一接战便全部投降,而城内的明军仍拼死顽抗,义军攻了20天还是攻不下。李自成决定用炸药炸城,命令军士每人冲往城下凿取三块城砖,完成任务的回营休息,不足数的正法,所以尽管箭如雨下,士兵仍奋勇冲上,终于挖开一个广十丈余的大洞。然后用布袋装了数十石火药,布置完毕,又在洞口附近排列好马步兵,准备城一破立刻冲进去。谁知开封城墙特别坚固,天崩地裂一声巨响之后,城墙没有炸塌,城外的义军士兵却死伤惨重。李自成只好下令撤围。其后,义军攻克襄城,新任陕西三边总督汪乔年被俘身死,接着乘胜连克豫东大批城镇,扫清了开封外围。崇祯十五年五月,义军三围开封。明督师丁启睿率大军来援。号称40万,连营40里,义军移师迎战,大战6日,明将左良玉率部先逃,明军便全军崩溃,丁启睿慌得连皇帝赐的剑、印、敕书都丢了。义军复围开封,这次采取长期围困的战术,至九月间,城内无粮,官军竟挖开黄河,周王及高官乘机逃出,而城中百姓大部被淹,义军也只得撤离。此后,官军无力反抗,义军很快占领了河南全省。在士人的帮助下,李自成开始进行政权建设。宋献策初见闯王时,就献上“十八子主神器”的谶语,说李自成上膺天命,闯王已有夺取天下之心,这一来自然正中下怀。崇祯十五年底,义军攻克襄阳,建立了政权,李自成称新顺王。
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